Онкомаркеры (Tumor markers)

Что это:

— онкомаркерами являются различные соединения, которые вырабатывают раковые клетки. В основном это гликопротеины, фрагменты цитоплазмы, ферменты, антигены на клеточных мембранах и рецепторы. Онкомаркеры обладают низкой чувствительностью (не находит патологию, где она есть) и низкой специфичностью (находит патологию там, где её нет), поэтому большинство из них не надёжны для диагностики рака. Используются только ДЛЯ КОНТРОЛЯ эффективности лечения и возможности РЕЦИДИВА и метастазирования опухоли. Ни одно исследование не доказало эффективность определения онкомаркеров для первичной диагностики рака.

В чем суть:

— основные онкомаркеры, используемые в онкологии:

Рак яичников.

Рекомендуемые маркеры: СА 125, СА 72-4, СА 19-9 и HE4. Сочетание, повышающее точность диагностики, — СА125 + НЕ4. При семейном анамнезе: определение мутаций в генах BRCA 1 и 2 + каждые полгода оценка СА125 + трансвагинальное УЗИ органов малого таза. Уровни этих маркеров повышаются также при гепатите, циррозе, кистах яичников, эндометриозе, воспалении яичников, раке молочной железы.

Рак молочной железы.

Рекомендуемые маркеры: СА 15-3, РЭА, СА 19-9, СА 72-4, пролактин , эстрадиол.

Опухолевый маркер СА 15-3 имеет важное значение для динамического наблюдения. РЭА повышен у 65% больных с отдаленными метастазами рака молочной железы. У части больных информативными маркерами могут быть СА19-9 и СА 72-4. Определение сразу четырех маркеров перед началом лечения позволяет найти тот маркер, уровень которого повышен.

Целесообразно исследовать уровни гормонов: пролактина и эстрадиола. Они стимулируют размножение опухолевых клеток молочной железы, и их высокий уровень считается неблагоприятным фактором.

Рак шейки матки и вульвы.

Рекомендуемые маркеры: SCC — антиген плоскоклеточной карциномы. Повышается также при псориазе, заболеваниях почек с нарушением оттока мочи.

Рак ободочной и прямой кишки.

Рекомендуемые маркеры: РЭА, СА 19-9, СА 125, иммуноферментные копротесты (кал на скрытую кровь, см. https://bit.ly/2Ia0j9G). РЭА – белок острой фазы, поэтому повышается и при воспалительных заболеваниях кишечника.

Рак поджелудочной железы.

Рекомендуемые маркеры: СА 19-9 и РЭА. Наличие СА 19-9 предполагает плохой прогноз.

 Рак желудка.

Рекомендуемые маркеры: СА 72-4, РЭА и СА 19-9.

Определение всех трех маркеров СА 724, РЭА и СА 19-9, на старте лечения, позволяет выявить повышение одного из них не менее чем в 3/4 случаев.

Рак почки.

Рекомендуемые маркеры: Tu М2-РК (Tumor Marker 2), SCC и СА 125.

Tu М2-РК – маркер с высокой чувствительностью и специфичностью для карциномы почки. Используются для доклинического выявления рецидива и оценки эффективности терапии.

Опухоли яичка.

Рекомендуемые маркеры: АФП и ХГЧ используются на этапе диагностики и при динамическом наблюдении.

Рак щитовидной железы.

Рекомендуемые маркеры: кальцитонин  и  тиреоглобулин.

Рак лёгкого.

Рекомендуемые маркеры при аденокарциноме легкого: РЭА, CYFRA 21-1. Плоскоклеточный рак легкого: CYFRA 21-1, SCC, РЭА.

Крупноклеточный рак легкого: CYFRA 21-1, SCC, РЭА.

Мелкоклеточный рак легкого: Pro-GRP, НСЕ, РЭА.

Указанные комбинации маркеров рекомендуется оценивать в начале лечения и далее каждые 4-6 месяцев для мониторинга лечения и выявления рецидивов и метастазов.

Рак предстательной железы.

Рекомендуемый маркер: ПСА общий, ПСА свободный. 

• ПСА от 4 до 15 нг/мл — частота рака достигает 35%;
• ПСА от 20 до 30 нг/мл — вероятность наличия рака повышается до 75%;
• ПСА более 50 нг/мл — у 70 % больных имеется поражение регионарных лимфатических узлов;
• ПСА более 100 нг/мл — наличие отдаленных метастазов.

Меланома.

Рекомендуемый маркер: S-100.

Является фактором прогноза и оценки эффективности лечения, а также мониторинга пациентов в период ремиссии. Специфичность S-100 при диссеминированной меланоме высока. Доброкачественные пигментированные опухоли кожи не дают значимого повышения маркера. Ложноположительные результаты могут быть при остром воспалении и инфекционных заболеваниях, остром нарушении мозгового кровообращения, опухоли мозга, переломах костей.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО).

Рекомендуемые маркеры: ХгА, 5-ОИУК, гастрин-17.

ХгА — обязательный маркер всех НЭО: карциноидной опухоли, феохромоцитомы, нейробластомы, мелкоклеточного рака лёгкого, гиперпаратиреоидной аденомы, опухоли гипофиза, синдромов множественных эндокринных неоплазий 1 и 2 типов, гастриномы и инсулиномы.

ХгА имеет высокую чувствительность при НЭО:

• желудка (95%);
• подвздошной кишки (80%);
• синдроме множественных эндокринных неоплазий (82%);
• бронхолёгочной системы (75%).

5-ОИУК — маркер карциноидных опухолей, которые продуцируют серотонин в тонкой и толстой кишке, поджелудочной железе, желудке и пищеводе.

Гастрин-17 – гормон антрального отдела желудка — регулирует секрецию соляной кислоты и регенерацию слизистой желудка.

 

Норма: помнить, что у каждой лаборатории могут быть свои референтные значения (данные здесь – лаборатории Хеликс).

• СА 15-3 (раковый антиген СА) — 0-25 Ед/мл;
• СА 19-9 — 0-34 Ед/мл;
• СА 72-4 — 0-6,9 Ед/мл;
• СА 125 — 0-35 Ед/мл;
• РЭА (раковый эмбриональный антиген) — 0-3.8 нг/мл, для курящих – 5.5 нг/мл;
• SCC (антиген плоскоклеточной карциномы) — 0-1,5 нг/мл;
• S-100 (протеин S-100) — 0-0,11 мкг/л;
• HE4 (человеческий эпидидимальный протеин 4) — пременопауза: <70, постменопауза: <140;
• Tu М2-РК (Tumor Marker 2 — пируваткиназа) — 0-4 Ед/мл;
• CYFRA 21-1 (фрагменты цитокератина) — 0-3,3 нг/мл;
• Pro-GRP (прогастрин-рилизинг пептид) — 0-63 пг/мл;
• НСЕ (нейронспецифическая энолаза — NSE) — 0-16,3 нг/мл;
• ХгА (хромогранин А) — 0-100 мкг/л;
• 5-ОИУК (5-гидроксииндолуксусная кислота) — 2-7 мг/сут;
• Гастрин-17 — 1-10 пмоль/л;
• АФП (альфа-фетопротеин) — Ж (не беременные) и М <5,8 МЕ/мл;
• ХГЧ (хорионический гонадотропин) – М <5 МЕ/л, у Ж при отсутствии беременности отрицательный;
• Пролактин — Ж (не беременные) — 102-496 мкМЕ/мл, М 86-324 мкМЕ/мл;
• Эстрадиол – Ж (не беременные) в зависимости от фазы — 12.4-341 пг/мл, постменопауза <138, М — 11,26-43,25 пг/мл;
• Кальцитонин – Ж ‹ 6,4 пг/мл, М — ‹ 9,52 пг/мл;
• Тиреоглобулин — 1,4-78 нг/мл.

Что с этим делать и на что обратить внимание:

— ещё раз повторяю – онкомаркеры используют для контроля лечения и выявления рецидива опухоли, но не для её первичной диагностики. Всё остальное от лукавого: бизнес, маркетинг, безграмотность;

— существуют различные скрининговые программы для раннего выявления рака (здесь наиболее распространенные):

— на рак шейки матки — мазок на онкоцитологию (ПАП-тест) с 21 года. Тест на вирус папилломы человека (ВПЧ). Вакцинация девочек и молодых женщин от ВПЧ (с этого года до 45 лет);

— рак легких — низкодозовая КТ от 55 до 80 лет, которые имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад, 1 раз в год. Флюорография бесполезна;

— рак молочной железы — маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (у 40%) проводить УЗИ молочных желез;

— рак толстого кишечника — колоноскопия, раз в 5 лет, начиная с 50 лет, если нет жалоб и отягощенной наследственности.

 

Виктор Ямщиков, врач-минималист